Omacetaxina mepesuccinato sottocutanea per i pazienti con leucemia mieloide cronica in fase cronica resistenti o intolleranti agli inibitori della tirosin-chinasi
Omacetaxina mepesuccinato ( Synribo ) è una Cefalotaxina capostipite con una modalità d'azione unica, indipendente da BCR-ABL, che si è dimostrata promettente nei pazienti con leucemia mieloide cronica.
Uno studio multicentrico, non-comparativo, di fase 2, in aperto, ha valutato la efficacia e la sicurezza di Omacetaxina sottocutanea nei pazienti con leucemia mieloide cronica con resistenza o intolleranza a due o più inibitori della tirosin-chinasi ( TKI ); sono stati riportati i risultati nei pazienti in fase cronica.
I pazienti hanno ricevuto Omacetaxina sottocutanea 1.25 mg/m2 due volte al giorno nei giorni 1-14 giorni ogni 28 giorni fino a risposta ematologica ( fino ad un massimo di 6 cicli ), poi nei giorni 1-7 ogni 28 giorni come mantenimento.
Gli endpoint primari erano i tassi di risposta ematologica della durata di più di 8 settimane e una risposta citogenetica maggiore ( MCyR ).
Sono stati arruolati 46 pazienti: tutti avevano ricevuto Imatinib ( Glivec ), l’83% aveva ricevuto Dasatinib ( Sprycel ) e il 57% Nilotinib ( Tasigna ).
Sono stati somministrati in media 4.5 cicli di Omacetaxina ( range, 1-36 ).
La risposta ematologica è stata raggiunta o mantenuta in 31 pazienti ( 67% ); la durata media della risposta è stata di 7.0 mesi; 10 pazienti ( 22% ) hanno raggiunto una risposta citogenetica maggiore, di cui 2 ( 4% ) risposte citogenetiche complete.
La sopravvivenza media libera da progressione è stata di 7.0 mesi e la sopravvivenza globale è stata di 30.1 mesi.
La tossicità ematologica di grado 3/4 ha incluso trombocitopenia ( 54% ), neutropenia ( 48% ) e anemia ( 33% ).
Gli eventi avversi ematologici sono stati prevalentemente di grado 1/2 e sono stati diarrea ( 44% ), nausea ( 30% ), affaticamento ( 24% ), piressia ( 20% ), cefalea ( 20% ) e astenia ( 20% ).
Omacetaxina sottocutanea può offrire benefici clinici ai pazienti con leucemia mieloide cronica in fase cronica con resistenza o intolleranza alle terapie con inibitori multipli della tirosin-chinasi. ( Xagena2013 )
Cortes J et al, Am J Hematol 2013; 88: 5: 350-354
Emo2013 Farma2013
Indietro
Altri articoli
Nivolumab, Nivolumab - Ipilimumab e inibitori della tirosin-chinasi di VEGFR come trattamento di prima linea per il carcinoma a cellule chiare metastatico: studio BIONIKK
In precedenza era stato riportato un classificatore di espressione genica a 35 geni in grado di identificare quattro gruppi di...
Esiti di pazienti pediatrici con leucemia linfoblastica acuta a cellule B con fusione di classe ABL nell'era degli pre-inibitori della tirosin-chinasi
Geni di fusione di classe ABL diversi da BCR-ABL1 sono stati identificati in circa il 3% dei bambini con leucemia...
Efficacia intracranica ed extracranica di Lorlatinib nei pazienti con cancro al polmone non-a-piccole cellule trattati in precedenza con inibitori della tirosin-chinasi di ALK di seconda generazione
Il gold standard nel trattamento di prima linea dei pazienti affetti da tumore polmonare non-a-piccole cellule in stadio avanzato o...
Tumore al polmone non-a-piccole cellule ALK+: efficacia degli inibitori tirosin-chinasici in base allo stato di ALK valutato mediante immunoistochimica o ibridazione in situ fluorescente
L'immunoistochimica ( IHC ) può essere considerata un metodo standard per la determinazione dello stato ALK per selezionare pazienti naive-al-trattamento...
De-escalation della terapia con inibitori della tirosin-chinasi prima dell'interruzione completa del trattamento nei pazienti con leucemia mieloide cronica: studio DESTINY
Tutti gli studi di remissione senza trattamento ( TFR ) nei pazienti con leucemia mieloide cronica hanno interrotto il trattamento...
Gli inibitori della tirosin-chinasi di VEGFR aumentano significativamente il rischio di reazioni cutanee mano-piede
Una meta-analisi ha evidenziato che l'impiego degli inibitori della tirosin-chinasi del recettore del fattore di crescita dell'endotelio vascolare ( VEGFR...
Neuropatia con inibitori tirosin-chinasici di VEGFR
È stata esaminata l'associazione della neuropatia periferica con l'uso di inibitori della tirosin-chinasi del recettore del fattore di crescita dell'endotelio...
Risposta a livello del sistema nervoso centrale: Osimertinib versus inibitori della tirosin-chinasi di EGFR standard nei pazienti con carcinoma del polmone non-a-piccole cellule avanzato EGFR-mutato, non-trattato
E' stata riportata l’efficacia nel sistema nervoso centrale ( CNS ) di Osimertinib ( Tagrisso ) rispetto agli inibitori della...
Carcinoma del polmone non-a-piccole cellule con mutazione in EGFR: fattori predittivi per il ritrattamento con inibitori della tirosin-chinasi di EGFR
La resistenza acquisita si verifica nella maggior parte dei pazienti con carcinoma polmonare non-a-piccole cellule ( NSCLC ) con mutazioni del recettore...
Gestione delle metastasi cerebrali nel carcinoma del polmone non-a-piccole cellule con mutazione EGFR, naive agli inibitori della tirosin-chinasi
La radiochirurgia stereotassica ( SRS ), la radioterapia dell'intero cervello ( panencefalica; WBRT ) e gli inibitori della tirosin-chinasi (...